Самеликс

Самеликс

Адеметионин (Adamethioninum)

гепатопротекторное средство

Таблетки овальные двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

A16AA02. Адеметионин

Дозировка 400 мг

1 таблетка кишечнорастворимая, покрытая пленочной оболочкой, содержит: Действующее вещество: адеметионина 1,4-бутандисульфонат 760 мг (в пересчете на адеметионин 400 мг);

вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия 18 мг, кремния диоксид коллоидный 9 мг. магния стеарат 4,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая 108,5 мг;

состав пленочной оболочки: Опадрай прозрачный 15 мг, в том числе: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 12 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 3 мг; Акрил-Из белый 60 мг, в том числе: метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер [1:1] 39,6 мг, кремния диоксид коллоидный 0,6 мг, натрия гидрокарбопат 0,6 мг, натрия лаурилсульфат 0,3 мг, тальк 9,9 мг, титана диоксид 9 мг; Тритгилцитрат 5 мг.

* Внутрипеченочный холестаз при прецирротических и цирротических состояниях, который может наблюдаться при следующих заболеваниях:

- жировая дистрофия печени;

- хронический гепатит;

- токсические поражения печени различной этиологии, включая алкогольные, вирусные, лекарственные (антибиотики, противоопухолевые, противотуберкулезные и противовирусные препараты, трициклические антидепрессанты. пероральные контрацептивы);

- хронический бескаменный холецистит;

- холангит;

- цирроз печени;

- энцефалопатия, в т.ч. ассоциированная с печеночной недостаточностью (алкогольная и др.);

* Внутрипеченочный холестаз у беременных;

* Симптомы депрессии.

Генетические нарушения, влияющие на метиониновый цикл и/или вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (дефицит цистатионин бета-синтазы, нарушение метаболизма витамина В12);

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;

Возраст до 18 лет (опыт медицинского применения у детей ограничен).

Биполярные расстройства (см. раздел "Особые указания").

Беременность (I триместр) и период грудного вскармливания (применение возможно, только если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода и ребенка).

Одновременный прием с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также препаратами растительного происхождения и препаратами, содержащими триптофан (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Пожилой возраст.

Почечная недостаточность.

В клинических исследованиях было показано, что применение адеметионина в III триместре беременности не вызывало никаких нежелательных эффектов.

Применение препарата Самеликсу беременных в I и II триместрах и в период грудного вскармливания возможно, только если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода или ребенка.

Внутрь. Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, желательно в первой половине дня между приемами пищи.

Таблетки препарата Самеликс следует вынимать из блистера непосредственно перед приемом внутрь. В случае если таблетки имеют цвет, отличный от белого до белого с желтоватым оттенком (вследствие негерметичности алюминиевой фольги), препарат Самеликс использовать нельзя.

Начальная терапия

Рекомендуемая доза составляет 10-25 мг/кг/сут.

- Внутрипеченочный холестаз

Доза составляет от 800 мг/сут до 1600 мг/сут.

- Депрессия

Доза составляет от 800 мг/сут до 1600 мг/сут.

Длительность терапии определяется врачом. Терапия адеметионином может быть начата с внутривенного или внутримышечного введения с последующим применением препарата Самеликс в виде таблеток или сразу с применения препарата Самеликс в виде таблеток.

Пациенты пожилого возраста

Клинический опыт применения препарата Самеликс не выявил каких-либо различий в его эффективности у пациентов пожилого возраста и пациентов более молодого возраста. Однако, учитывая высокую вероятность имеющихся нарушений функции печени, почек или сердца, другой сопутствующей патологии или одновременной терапии с другими лекарственными средствами, дозу препарата Самеликс пожилым пациентам следует подбирать с осторожностью, начиная применение препарата с нижнего предела диапазона доз.

Почечная недостаточность

Имеются ограниченные клинические данные о применении адеметионина у пациентов с почечной недостаточностью, в связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Самеликс у таких пациентов.

Печеночная недостаточность

Параметры фармакокипетики адеметионина сходны у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническими заболеваниями печени.

Дети

Применение препарата Самеликс у детей противопоказано (эффективность и безопасность не установлены).

Среди наиболее частых побочных реакций, выявленных в ходе клинических исследований с участием более 2100 пациентов, были: головная боль, тошнота, диарея. Ниже приведены данные о побочных реакциях, наблюдавшихся в ходе клинических исследований (n=2115) и при постмаркетинговом применении адеметионина ("спонтанные" сообщения) для данной лекарственной формы. Все реакции распределены по системам органов и частоте развития:

Очень часто (>/=1/10),

часто (от >/=1/100 до < 1/10),

нечасто (от>/= 1/1000 до < 1/100),

редко (от>/= 1/10000 до < 1/1000),

очень редко (< 1/10000),

неуточненные частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

(pre)+----------------------------------------------------------------+

(pre)¦Система органов ¦Частота ¦Нежелательные эффекты ¦

(pre)+-------------------+------------+-------------------------------¦

(pre)¦Инфекционные и ¦нечасто ¦Инфекции мочевыводящих путей ¦

(pre)¦паразитарные ¦ ¦ ¦

(pre)¦заболевания ¦ ¦ ¦

(pre)+-------------------+------------+-------------------------------¦

(pre)¦Нарушения со ¦нечасто ¦Реакции гиперчувствительности ¦

(pre)¦стороны иммунной ¦ ¦Анафилактоидные или ¦

(pre)¦системы ¦ ¦анафилактические реакции (в том¦

(pre)¦ ¦ ¦числе гиперемия кожных ¦

(pre)¦ ¦ ¦покровов, одышка, бронхоспазм, ¦

(pre)¦ ¦ ¦боль в спине, ощущение ¦

(pre)¦ ¦ ¦дискомфорта в области грудной ¦

(pre)¦ ¦ ¦клетки. изменение артериального¦

(pre)¦ ¦ ¦давления (артериальная ¦

(pre)¦ ¦ ¦гипотензия, артериальная ¦

(pre)¦ ¦ ¦гипертензия) или частоты пульса¦

(pre)¦ ¦ ¦(тахикардия, брадикардия))* ¦

(pre)+-------------------+------------+-------------------------------¦

(pre)¦Нарушения психики ¦часто ¦Тревога, бессонница ¦

(pre)¦ +------------+-------------------------------¦

(pre)¦ ¦нечасто ¦Ажитация, спутанность сознания ¦

(pre)+-------------------+------------+-------------------------------¦

(pre)¦Нарушения со ¦часто ¦Головная боль ¦

(pre)¦стороны нервной +------------+-------------------------------¦

(pre)¦системы ¦нечасто ¦Головокружение, парестезия ¦

(pre)+-------------------+------------+-------------------------------¦

(pre)¦Нарушения со ¦нечасто ¦"Приливы", артериальная ¦

(pre)¦стороны сосудов ¦ ¦гипотензия ¦

(pre)+-------------------+------------+-------------------------------¦

(pre)¦Нарушения со ¦нечасто ¦Отек гортани* ¦

(pre)¦стороны дыхательной¦ ¦ ¦

(pre)¦системы, органов ¦ ¦ ¦

(pre)¦грудной клетки и ¦ ¦ ¦

(pre)¦средостения ¦ ¦ ¦

(pre)+-------------------+------------+-------------------------------¦

(pre)¦Нарушения со ¦часто ¦Боль в животе, диарея, тошнота ¦

(pre)¦стороны +------------+-------------------------------¦

(pre)¦желудочно-кишечного¦нечасто ¦Сухость во рту, диспепсия, ¦

(pre)¦тракта ¦ ¦метеоризм, желудочно-кишечная ¦

(pre)¦ ¦ ¦боль, желудочно-кишечное ¦

(pre)¦ ¦ ¦кровотечение, ¦

(pre)¦ ¦ ¦желудочно-кишечные ¦

(pre)¦ ¦ ¦расстройства, рвота ¦

(pre)¦ +------------+-------------------------------¦

(pre)¦ ¦редко ¦Вздутие живота, эзофагит ¦

(pre)+-------------------+------------+-------------------------------¦

(pre)¦Нарушения со ¦часто ¦Кожный зуд ¦

(pre)¦стороны кожи и +------------+-------------------------------¦

(pre)¦подкожных тканей ¦нечасто ¦Повышенное потоотделение, ¦

(pre)¦ ¦ ¦ангионевротический отек*, ¦

(pre)¦ ¦ ¦кожно-аллергические реакции (в ¦

(pre)¦ ¦ ¦том числе сыпь, кожный зуд, ¦

(pre)¦ ¦ ¦крапивница, эритема)* ¦

(pre)+-------------------+------------+-------------------------------¦

(pre)¦Нарушения со ¦нечасто ¦Артралгия, мышечные спазмы ¦

(pre)¦стороны ¦ ¦ ¦

(pre)¦скелетно-мышечной и¦ ¦ ¦

(pre)¦соединительной ¦ ¦ ¦

(pre)¦ткани ¦ ¦ ¦

(pre)+-------------------+------------+-------------------------------¦

(pre)¦Общие расстройства ¦нечасто ¦Астения, отек, лихорадка, ¦

(pre)¦и нарушения в месте¦ ¦озноб* ¦

(pre)¦введения +------------+-------------------------------¦

(pre)¦ ¦редко ¦Недомогание ¦

(pre)+----------------------------------------------------------------+

*) нежелательные эффекты, выявленные при постмаркетинговом применении адеметионина ("спонтанные" сообщения), не наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, были отнесены к числу нежелательных эффектов с частотой встречаемости "нечасто" на основании того, что верхний предел 95 % доверительного интервала опенки встречаемости не превышает 3/Х, где X = 2115 (общее количество субъектов, наблюдаемых в клинических исследованиях).

Учитывая тонизирующий эффект препарата, не рекомендуется принимать его перед сном. При назначении препарата Самеликс пациентам с циррозом печени на фоне гиперазотемии необходим систематический контроль содержания азота в крови. Во время длительной терапии необходимо определять содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови. Не рекомендуется применять адеметионин пациентам с биполярными расстройствами. Есть сообщения о переходе депрессии в гипоманию или манию у пациентов, принимавших адеметионин.

У пациентов с депрессией имеется повышенный риск суицида и других серьезных нежелательных явлений, поэтому во время лечения адеметионином такие пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врача для оценки и лечения симптомов депрессии. Пациенты должны информировать врача в случае, если отмечающиеся у них симптомы депрессии не уменьшаются или усугубляются при терапии адеметионином. Также имеются сообщения о внезапном появлении или нарастании тревоги у пациентов, принимающих адеметионин. В большинстве случаев отмена терапии не требуется, в нескольких случаях тревога исчезала после снижения дозы или отмены препарата.

Поскольку дефицит цианокобаламнна и фолиевой кислоты может снизить содержание адеметионина у пациентов группы риска (с анемией, заболеваниями печени, при беременности или вероятностью витаминной недостаточности, в связи с другими заболеваниями или диетой, например, у вегетарианцев), следует контролировать содержание витаминов в плазме крови. Если недостаточность обнаружена, рекомендован прием цианокобаламнна и фолиевой кислоты до начала лечения адеметионином или одновременный прием с адеметионином.

При иммунологическом анализе применение адеметионина может способствовать ложному определению показателя высокого содержания гомоцистеипа в крови.

Для пациентов, принимающих адеметпонип, рекомендовано использовать неиммунологические методы анализа для определения содержания гомоцистеина.

Дети

Безопасность применения препарата Самеликс у детей недостаточно изучена.

У некоторых пациентов при приеме препарата Самеликс может возникнуть головокружение. Не рекомендуется водить автомобиль и работать с механизмами во время приема препарата до тех пор, пока пациенты не будут уверены, что терапия не влияет на способность заниматься подобного вида деятельностью.

Передозировка препарата Самеликс маловероятна. В случае передозировки рекомендуется наблюдение за пациентом и проведение симптоматической терапии.

Известных взаимодействий с другими лекарственными средствами не наблюдалось.

Есть сообщение о синдроме избытка серотонина у пациента, принимавшего адеметионин и кломипрамин. Считается, что такое взаимодействие возможно, и следует с осторожностью назначать адеметионин вместе с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин). а также травами и препаратами, содержащими триптофан.

Адеметионин относится к группе гспатопротекторов, обладает также антидепрессивной активностью. Оказывает холеретическое и холекинетическое действие, обладает детоксикационными.

регенерирующими, антиоксидантными, антифиброзирующими и нейропротективнымп свойствами. Восполняет дефицит

S-аденозил-L-метиопина (адеметионина) и стимулирует его выработку в организме, содержится во всех средах организма. Наибольшая концентрация адеметионина отмечена в печени и мозге. Выполняет ключевую роль в метаболических процессах организма, принимает участие в важных биохимических реакциях: трансметилирования. транссульфатирования, трансаминирования. В реакциях трансметилирования адеметионин донирует метильную группу для синтеза фосфолипидов клеточных мембран, нейротрансмиттеров, нуклеиновых кислот, белков, гормонов и др. В реакциях транссульфатирования адеметионина является предшественником цистеина, таурина, глютатиона (обеспечивая окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), коэнзима А (включается в биохимические реакции цикла трикарбоновых кислот и восполняет энергетический потенциал клетки). Повышает содержание глутамина в печени, цистеина и таурина в плазме; снижает содержание метионина в сыворотке, нормализуя метаболические реакции в печени. После декарбоксилирования участвует в реакциях аминопропилпрования, как предшественник полиаминов - путресцина (стимулятор регенерации клеток и пролиферации гепатоцитов), спермидина и спермина, входящих в структуру рибосом, что уменьшает риск фиброзировапия. Оказывает холеретическое действие.

Адеметионин нормализует синтез эндогенного фосфатидилхолина в гепатоцитах, что повышает текучесть и поляризацию мембран. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящие пути. Эффективен при внутридольковом варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Адеметионин снижает токсичность желчных кислот в гепатоците, осуществляя их конъюгирование и сульфатирование. Конъюгация с таурином повышает растворимость желчных кислот и выведение их из гепатоцнта. Процесс сульфатирования желчных кислот способствует возможности их элиминации почками, облегчает прохождение через мембрану гепатоцнта и выведение с желчью. Кроме этого, сами сульфатированные желчные кислоты дополнительно защищают мембраны клеток печени от токсического действия несульфатированных желчных кислот (в высоких концентрациях присутствующих в гепатоцитах при внутрипеченочном холестазе).

У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) с синдромом впутрипеченочного холестаза адеметионин снижает выраженность кожного зуда и изменений биохимических показателей, в т.ч. уровня прямого билирубина. активности щелочной фосфатазы, аминотрансфераз и др. Холеретический и гепатопротективный эффект сохраняется до 3 месяцев после прекращения лечения.

Показана эффективность при гепатопатиях, обусловленных различными гепатотоксическими препаратами. Назначение пациентам с опиоидиой наркоманией, сопровождающейся поражением печени, приводит к регрессии клинических проявлений абстиненции, улучшению функционального состояния печени и процессов микросомального окисления.

Антидепрессивная активность проявляется постепенно, начиная с конца первой недели лечения, и стабилизируется в течение 2 недель лечения.

Эффективен при рекуррентных эндогенной и невротической депрессиях, резистентных к амитриптилину. Обладает способностью прерывать рецидивы депрессии. Адеметионин повышает синтез протеогликанов и приводит к частичной регенерации хрящевой ткани.

Таблетки покрыты пленочной оболочкой, растворяющейся только в кишечнике, благодаря чему адеметионин высвобождается в двенадцатиперстной кишке.

Всасывание

Биодоступность при приеме внутрь - 5%, увеличивается при приеме натощак. Максимальные концентрации (Сmax) адеметионина в плазме являются дозозависимыми и составляют 0,5-1 мг/л через 3-5 часов после однократного приема внутрь в дозах от 400 до 1000 мг. Сmax адеметионина в плазме снижаются до исходного уровня в течение 24 часов.

Распределение

Связь с белками плазмы крови -- незначительная, составляет =/< 5%, проникает через гематоэнцефалический барьер. Отмечается значительное увеличение концентрации препарата в спинномозговой жидкости.

Метаболизм

Метаболизируется в печени. Процесс образования, расходования и повторного образования адеметионина называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионинзависимые метилазы используют адеметионин в качестве субстрата для продукции S-аденозилгомоцистеина, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозилгомоцистеингидралазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации до метионина путем переноса метильной группы от S-метилтетрагидрофолата. В итоге метионин может быть преобразован в адеметионин, завершая цикл.

Выведение

Период полувыведения (T1/2) - 1,5 ч. Выводится почками. В исследованиях у здоровых добровольцев при приеме внутрь меченого (метил [14]С) S-аденозил-L-метионина в моче было обнаружено 15,5 +/- 1,5% радиоактивности через 48 часов, а в кале - 23,5 +/- 3,5% радиоактивности через 72 часа. Таким образом, около 60% было задепонировано.

2 года.

Не применять препарат после истечения срока годности.

При температуре не выше 25град.С в упаковке производителя.

Хранить в недоступном для детей месте.