Коронал

Коронал (Coronal)

Бисопролол (Bisoprololum)

бета1-адреноблокатор селективный

Таблетки 5 мг: круглые двояковыпуклые светло-желтого цвета таблетки с риской, покрытые пленочной оболочкой.

Таблетки 10 мг: круглые двояковыпуклые светло-розового цвета таблетки с риской, покрытые пленочной оболочкой.

C07AB07. Бисопролол

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 5 мг, содержит:

Действующее вещество: бисопролола фумарат - 5,0 мг;

Вспомогательные вещества: ядро: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;

Пленочная оболочка: гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид, краситель железа оксид желтый (Е 172).

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 10 мг, содержит:

Действующее вещество: бисопролола фумарат - 10,0 мг;

Вспомогательные вещества: ядро: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;

Пленочная оболочка: гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид, краситель железа оксид красный (Е 172).

Артериальная гипертензия; ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стенокардии.

* повышенная чувствительность к бисопрололу или к любому из вспомогательных веществ;

* кардиогенный шок;

* острая сердечная недостаточность;

* хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии;

* атриовентрикулярная (АВ) блокада II - III степени (без искусственного водителя ритма);

* синоатриальная блокада;

* синдром слабости синусового узла;

* выраженная брадикардия (менее 60 уд./мин);

* выраженное снижение АД (систолическое АД менее 100 мм рт.ст., особенно при инфаркте миокарда);

* бронхиальная астма тяжелой степени;

* феохромоцитома (без применения альфа-адреноблокаторов);

* одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) (за исключением ингибиторов МАО типа В);

* поздние стадии нарушения периферического кровообращения, болезнь Рейно;

* период грудного вскармливания;

* метаболический ацидоз;

* возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Печеночная недостаточность тяжелой степени, почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин), феохромоцитома (с применением альфа-адреноблокаторов), сахарный диабет в стадии декомпенсации, АВ-блокада I степени, стенокардия Принцметала, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца или пороки клапанов сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями, хроническая сердечная недостаточность с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев, псориаз, депрессия (в том числе в анамнезе), тяжелые аллергические реакции в анамнезе, беременность, проведение десенсибилизирующей иммунотерапии аллергенами и экстрактами аллергенов.

Беременность

При беременности бисопролол назначают только по строгим показаниям в индивидуальных случаях, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Бисопролол может оказать неблагоприятное воздействие на течение беременности и/или на плод/новорожденного. Бета-адреноблокаторы снижают кровоток в плаценте, что может стать причиной замедления роста плода, внутриутробной смерти, прерывания беременности или преждевременных родов. У плода и/или новорожденного возможно развитие нежелательных реакций (например, гипогликемии и брадикардии). При необходимости лечения бета-адреноблокаторами предпочтительно применение бета2 селективных адренорецепторов.

Если лечение бисопрололом признано необходимым, следует тщательно наблюдать за состоянием маточно-плацентарного кровотока и темпами роста плода. В случае развития неблагоприятных реакций у матери или плода следует рассмотреть возможность альтернативного лечения. Новорожденный ребенок должен находиться под наблюдением. Появление симптомов гипогликемии и брадикардии обычно следует ожидать в течение первых 3 дней жизни ребенка.

Период грудного вскармливания

Применение бисопролол а в период грудного вскармливания противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). Данные о проникновении в грудное молоко и безопасности бисопролола для грудных детей отсутствуют. Если применение бисопролола признано необходимым в период лактации, грудное вскармливание должно быть прекращено.

Таблетки принимают внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, утром, независимо от времени приема пищи.

Начальная доза составляет 2,5 - 5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу увеличивают до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза - 20 мг в сутки.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени или почек

У пациентов с нарушением функции печени/почек легкой или средней степени тяжести коррекции дозы обычно не требуется. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (КК менее 20 мл/мин) и у пациентов с тяжелым нарушением функции печени суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг.

Опыт применения бисопролола у пациентов, находящихся на гемодиализе, ограничен, данные о коррекции дозы отсутствуют.

Пожилые пациенты

Коррекции дозы у пожилых пациентов не требуется.

Дети

В виду отсутствия достаточных данных по эффективности и безопасности, применение бисопролола у пациентов младше 18 лет противопоказано (см. раздел "Противопоказания").

В данном разделе представлены различные типы побочных реакций согласно классификации поражения органов и систем органов Медицинского словаря для нормативно - правовой деятельности MedDRA.

Частота побочных реакций определялась в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (>/= 1/10), часто (>/= 1/100 и < 1/10), нечасто (>/= 1/1000 и < 1/100), редко (>/= 1/10000 и < 1/1000) и очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения. В рамках каждой группы нежелательные реакции представлены в порядке убывания согласно частоте их возникновения.

Нарушения психики: нечасто - нарушения сна, депрессия; редко - галлюцинации, ночные "кошмары".

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль; редко - обморок.

Нарушения со стороны органа зрения: редко - уменьшение секреции слезной жидкости (следует учитывать у пациентов, пользующихся контактными линзами); очень редко - конъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко - нарушение слуха.

Нарушения со стороны сердца: нечасто - брадикардия, нарушение АВ-проводимости, усугубление симптомов хронической сердечной недостаточности.

Нарушения со стороны сосудов: часто - ощущение холода или онемения в конечностях, снижение АД; нечасто - ортостатическая гипотензия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, диарея, запор.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или с наличием в анамнезе обструктивного заболевания дыхательных путей; редко - аллергический ринит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко -- реакции гиперчувствительности (кожный зуд, кожная сыпь, гиперемия кожи); очень редко - псориазоподобные кожные реакции, обострение симптомов псориаза, алопеция.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - мышечная слабость, судороги.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: редко - нарушение потенции.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - повышенная утомляемость; нечасто - астения.

Лабораторные и инструментальные данные: редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипертриглицеридемия.

* У пациентов с артериальной гипертензией и стенокардией данные симптомы появляются часто в начале курса лечения. Обычно эти явления носят легкий характер и, как правило, проходят в течение 2 недель после начала лечения.

На начальном этапе терапии бисопрололом пациент должен находиться под постоянным наблюдением врача.

Нельзя резко прерывать лечение и менять рекомендованную дозу без предварительной консультации с врачом из-за опасности развития синдрома "отмены" (тяжелых аритмий и инфаркта миокарда). Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 недель и более (снижают дозу на 25 % в 3-4 дня).

Контроль за пациентами, принимающими бисопролол, должен включать измерение ЧСС и АД (в начале лечения - ежедневно, затем 1 раз в 3-4 месяца), регистрацию электрокардиограммы, определение концентрации глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом. У пожилых пациентов рекомендуется контролировать функцию почек.

Следует обучить пациента методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости обязательного информирования врача при ЧСС менее 50 уд./мин.

Перед началом лечения рекомендуется проводить исследование функции внешнего дыхания у пациентов с отягощенным анамнезом по бронхолегочным заболеваниям. Примерно у 20 % пациентов со стенокардией бета-адреноблокаторы неэффективны. Основные причины - тяжелый коронарный атеросклероз с низким порогом ишемии (ЧСС менее 100 уд./мин) и повышенный конечный диастолический объем левого желудочка, нарушающий субэндокардиальный кровоток.

У курильщиков эффективность бета-адреноблокаторов снижена.

Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости.

При применении бисопролола у пациентов с феохромоцитомой имеется риск развития парадоксальной артериальной гипертензии (если предварительно не достигнута эффективная альфа-адреноблокада).

При тиреотоксикозе бисопролол может скрывать клинические признаки тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена бисопролол у пациентов с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить патологическую симптоматику.

При сахарном диабете может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов бисопролол практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального уровня.

При одновременном применении клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены бисопролола.

У пациентов, получающих бисопролол, на фоне отягощенного аллергологического анамнеза может наблюдаться усиление тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии, а также отсутствие терапевтического эффекта обычных доз адреналина из- за ослабления адренергической компенсаторной регуляции под действием бета-адреноблокаторов .

В случае необходимости проведения планового хирургического лечения отмену бисопролола проводят за 48 ч до начала проведения общей анестезии. Если пациент принял препарат перед операцией, ему следует подобрать лекарственное средство для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием.

Лекарственные средства, снижающие запасы катехоламинов (в том числе резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому пациенты, принимающие такие сочетания лекарственных средств, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления выраженного снижения АД или брадикардии.

Пациентам с бронхоспастическими заболеваниями следует назначать кардиоселективные бета-адреноблокаторы в случае непереносимости и/или неэффективности других гипотензивных лекарственных средств. Передозировка опасна развитием бронхоспазма.

В случае появления у пациентов пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50 уд./мин), выраженного понижения АД (систолическое АД ниже 100 мм рт.ст.), АВ- блокады, необходимо уменьшить дозу препарата Коронал или прекратить лечение. Рекомендуется прекращать терапию при появлении признаков депрессии.

Бисопролол следует отменять перед исследованием содержания катехоламинов в крови и моче, норметанефрина и ванилинминдальной кислоты; определении титров антинуклеарных антител.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортным средством и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Симптомы: выраженная брадикардия, АВ-блокада, выраженное снижение АД, острая сердечная недостаточность, бронхоспазм, гипогликемия.

Лечение: поддерживающая симптоматическая терапия: при АВ-блокаде - внутривенно 1-2 мг атропина или адреналина, возможна временная постановка кардиостимулятора; при снижении АД - пациенту следует принять горизонтальное положение с приподнятым положением нижних конечностей, если нет признаков отека легких - внутривенно вводят плазмозамещающие растворы, при неэффективности - введение адреналина, допамина, добутамина (для поддержания хронотропного и инотропного действия и устранения выраженного снижения АД); при сердечной недостаточности - сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон; при бронхоспазме - бетаг-адреностимуляторы ингаляционно; при гипогликемии - раствор глюкозы внутривенно.

Не рекомендуемые комбинации

Блокаторы "медленных" кальциевых каналов (БМКК) группы верапамила и в меньшей степени группы дилтиазема при одновременном применении с бисопрололом могут оказывать отрицательное влияние на АВ-проводимость и сократительную способность миокарда.

Внутривенное введение верапамила пациентам, получающим лечение бета- адреноблокаторами, может привести к значительному снижению АД и АВ-блокаде. Гипотензивные лекарственные препараты центрального действия (например, клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) при совместном применении с бисопрололом могут снизить ЧСС и сердечный выброс, а также вызвать вазодилатацию вследствие снижения центрального симпатического тонуса. Резкая отмена бета-адреноблокаторов может повысить риск развития синдрома "отмены" ("рикошетного" подъема АД).

Комбинации, требующие особой осторожности

БМКК дигидропиридинового ряда, такие как нифедипин, фелодипин, амлодипин, при одновременном применении с бисопрололом могут повысить риск резкого снижения АД. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью нельзя исключить риск дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков сердца.

Применение антиаритмических средств класса I (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) на фоне лечения бисопрололом может отрицательно влиять на АВ-проводимость и снижать сократительную способность миокарда.

Одновременное применение антиаритмических средств класса III (например, амиодарона) и бисопролола ассоциировано с повышенным риском развития нарушений АВ- проводимости.

Одновременное применение бисопролола и парасимпатомиметических препаратов (например, пилокарпина, холина альфосцерата) может повышать риск развития нарушений АВ-проводимости и брадикардии.

Бета-адреноблокаторы для местного применения (например, глазные капли для лечения глаукомы) могут усиливать системные эффекты бисопролола (снижение АД и ЧСС). Сахароснижающее действие инсулина и гипогликемических средств может усиливаться при совместном применении с бисопрололом. Блокада бета-адренорецепторов может маскировать симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию, повышение АД) у пациентов с сахарным диабетом.

Фенитоин при внутривенном введении и лекарственные средства для ингаляционной анестезии повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность значительного снижения АД (см. раздел "Особые указания").

Применение сердечных гликозидов совместно с бисопрололом способствует снижению ЧСС и повышает риск развития брадикардии и/или АВ-блокады.

Антигипертензивное действие бисопролола ослабляют нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (задержка ионов натрия и блокада синтеза простагландинов почками), глюкокортикостероиды и эстрогены (задержка ионов натрия). Бисопролол в комбинации с бета-симпатомиметическими средствами (изопреналин и добутамин) может ослаблять терапевтический эффект обоих препаратов. Симпатомиметики, активирующие бета- и альфа-адренорецепторы, в комбинации с бисопрололом могут вызвать повышение АД. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.

Одновременное применение бисопролола с гипотензивными средствами, а также с другими препаратами, способными снижать АД (например, трициклическими антидепрессантами, барбитуратами, фенотиазинами) повышает риск чрезмерного снижения АД.

Одновременное применение бисопролола с ингибиторами МАО противопоказано (за исключением ингибиторов МАО типа В), вследствие значительного усиления антигипертензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и бисопролола должен составлять не менее 14 дней.

Вероятность нарушений сердечного автоматизма, проводимости и сократимости миокарда увеличивается (взаимно) на фоне комбинированной терапии хинидиновыми препаратами (мефлохин, хлорохин) и бисопрололом.

Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики, в том числе сультоприд), этанол, седативные и снотворные лекарственные средства, угнетающие активность центральной нервной системы, в комбинации с бисопрололом могут провоцировать нарушения сердечного ритма, брадикардию и снижение АД.

Отмечается снижение антитипертензивного действия бисопролола на фоне применения адреналина и норадреналина.

При одновременном применении с баклофеном или амифостином отмечается усиление антигипертензивного действия.

Селективный бета1 -адреноблокатор без собственной симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующим действием. Снижает активность ренина плазмы, уменьшает потребность миокарда в кислороде, уменьшает частоту сердечных сокращений (ЧСС) (в покое и при нагрузке). Оказывает антигипертензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие. Блокируя в невысоких дозах бета1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата (АТФ), снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (угнетает сердечную проводимость и возбудимость, снижает сократительную способность миокарда).

При увеличении дозы оказывает бета2-адреноблокирующее действие.

Общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) в начале применения препарата, в первые 24 ч. после приема внутрь, увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2- адренорецепторов), через 1 - 3 суток возвращается к исходному значению, а при длительном применении снижается.

Антигипертензивное действие связано с уменьшением ударного объема сердца, симпатической стимуляцией периферических сосудов, снижением активности ренин- ангиотензин-альдостероновой системы (имеет большое значение для пациентов с исходной гиперсекрецией ренина) и центральной нервной системы (ЦНС), восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления (АД)) и в итоге уменьшением периферических симпатических влияний.

Максимальный эффект бисопролола достигается через 3 - 4 ч. после приема внутрь. Максимальное снижение АД достигается через 2 недели после начала лечения.

Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС, снижения сократимости сердечной мышцы, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда, а также снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации. Уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки. Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма, замедлением атриовентрикулярной (АВ) проводимости и проводимости по дополнительным путям. При применении в средних терапевтических дозах, в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен, не вызывает задержки ионов натрия (Na+) в организме; выраженность атерогенного действия не отличается от действия пропранолола.

Всасывание

Бисопролол почти полностью (> 90 %) всасывается из желудочно-кишечного тракта, эффект "первичного" прохождения через печень незначителен (приблизительно 10 %), что приводит к высокой биодоступности, достигающей приблизительно 90 %. Прием пищи не влияет на абсорбцию бисопролола.

Распределение

Объем распределения составляет 3,5 л/кг. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 1 - 3 ч., связь с белками плазмы крови составляет около 30 %.

Метаболизм и выведение

50 % бисопролола метаболизируется в печени по окислительному пути без последующей конъюгации с образованием неактивных метаболитов, которые затем выводятся почками. 50 % бисопролола выводится почками в неизмененном виде. Данные, полученные в результате экспериментов с микросомами печени человека in vitro, показывают, что биспоролол метаболизируется в первую очередь с помощью изофермента CYP3A4 (около 95%), также незначительную роль в метаболизме бисопролола играет изофермент CYP2D6.

Общий клиренс препарата составляет приблизительно 15л/ч. Период полувыведения составляет 10 -- 12 ч., что обеспечивает эффективность препарата на протяжении 24 ч. при приеме один раз в день.

Линейность

Бисопролол демонстрирует линейную фармакокинетику, которая не зависит от возраста пациента.

Особые группы пациентов

Поскольку выведение бисопролола происходит в равной степени через почки и печень, у пациентов с нарушением функции печени или почек легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется.

3 года.

Препарат нельзя применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

При температуре не выше 25 град.С.

Хранить в недоступном для детей месте.